ヘパリン

ヘパリンはどのように作用するのか？

ヘパリンは天然に存在する分子で、糖の鎖から構成されています。アンチトロンビンIIIと呼ばれる血液中の因子に結合します。この因子は通常、フィブリンの形成に関与する様々な凝固因子の活性を阻害します。フィブリンは血栓の基となるタンパク質である。ヘパリンとアンチトロンビンIIIとの結合はその効果を増大させ、凝固因子をより大きく阻害する。その結果、フィブリン形成が抑制され、血液が固まりにくくなります。

ヘパリンはどのような場合に使用されますか？

ヘパリンは、血液が凝固しやすくなる様々な病気や状況に対して使用されます。以下のようなものがあります。

• DIC（播種性血管内凝固症候群）： これは生命を脅かす疾患で、全身で凝固が制御不能に活性化されます。その結果、凝固因子と血小板が使い果たされる消費性凝固障害となり、重篤な出血を引き起こす。DICの原因は感染症、癌、中毒、ショックなど様々である。
• 血栓症： 血管内に血栓が形成され、血液の流れが阻害されること。これは組織損傷や臓器不全を引き起こす可能性がある。血栓症の好発部位は下肢静脈または肺（肺塞栓症）である。
• 凝固亢進の可能性のある疾患： クッシング症候群、ネフローゼ症候群、心筋症など、血栓症のリスクを高める可能性のある疾患です。
• 外科的介入：手術によって血管が損傷し、血栓反応が誘発されることがある。また、動物の運動機能が低下し、血液の流れが悪くなるため、血栓症のリスクが高くなります。
• 火傷： 皮膚や血管に損傷を与え、血栓反応を引き起こすことがある。炎症反応も起こり、血栓ができやすくなります。

ヘパリンはどのように使用されますか？

ヘパリンには様々な剤形と用量があります。最も一般的なものは以下の通りです

• 未分画ヘパリン（UFH）： これは動物組織から得られるヘパリンの原型です。分子量が高く、効果にばらつきがある。そのため、適切な投与量を調整するために定期的にモニターする必要がある。通常、点滴または皮下注射で投与される。
• 低分子ヘパリン（NMH）：UFHから合成されたヘパリンです。分子量が低く、より均一な効果を示す。そのためモニタリングの必要性が少なく、一定量の投与が可能である。通常皮下注射で投与される。

ヘパリンの投与量は適応症、体重、動物の状態によって異なる。犬におけるヘパリンの投与量について標準化された推奨量はないため、獣医師が個別に最適な投与量を決定しなければならない。一般的なルールとして、投与量が多いほど抗凝固作用は強くなりますが、出血のリスクも高くなります。投与量が少ないと抗凝固作用は弱くなりますが、出血のリスクも低くなります。

通常、UFHには以下の投与量が推奨される：

• 血栓症またはDICの治療：150～250IU/kgを8時間ごとに皮下注射または持続点滴静注する。
• 血栓症の予防：75 IU/kgを8時間ごとに皮下注射する。

通常、NMHには以下の投与量が推奨される：

• 血栓症またはDICの治療：100～200IU/kgを12時間ごとに皮下注射する。
• 血栓症の予防：50～100IU/kgを12時間ごとに皮下注射する。

ヘパリンの効果は、aPTT（活性化部分トロンボプラスチン時間）、TT（トロンビン時間）、抗第Xa因子試験などのさまざまな凝固試験でモニターすることができる。これらの検査は血液が凝固するまでの時間を測定します。時間が長ければ長いほど、凝固抑制が強いことを意味します。これらの検査の目標値は適応と使用するヘパリンによって異なる。一般的には、aPTTは正常値の1.5～2.5倍、TTは2～4倍に延長する必要がある。抗第Xa因子試験は0.2～0.7IU/mlの値を示すはずです。

ヘパリンの副作用は何ですか？

ヘパリンの最も一般的で最も重篤な副作用は出血です。これは貧血、ショック、死につながる可能性があります。出血は消化管、肺、脳、注射部位など様々な場所で起こる可能性があります。出血の症状は以下の通りです。

• 青白い粘膜
• 衰弱
• 息切れ
• 血の混じった嘔吐や下痢
• 血尿
• 行動の変化
• 発作

ヘパリンのもう一つの副作用は血小板減少症です。これは血液凝固に重要な血小板の不足である。逆説的ですが、血小板減少症は出血傾向の亢進につながります。血小板減少症の原因は完全には解明されていませんが、ヘパリンやアンチトロンビンIIIに対する抗体が産生される免疫介在性反応と考えられています。血小板減少症の症状は以下の通りである。

• 皮膚や粘膜の点状出血（小さな赤い点
• 血腫（あざ）
• 鼻血
• 歯ぐきの出血

まれではあるが、ヘパリンの副作用として生命を脅かす可能性があるのが高カリウム血症である。これは血液中のカリウム濃度が上昇することで、不整脈を引き起こす可能性があります。