Heparin

Jak heparin funguje?

Heparin je přirozeně se vyskytující molekula, která se skládá z řetězce cukrů. Váže se na faktor v krvi zvaný antitrombin III. Tento faktor za normálních okolností inhibuje aktivitu různých koagulačních faktorů podílejících se na tvorbě fibrinu. Fibrin je bílkovina, která tvoří základ krevních sraženin. Vazba heparinu na antitrombin III zvyšuje jeho účinek, a tím ve větší míře inhibuje koagulační faktory. Výsledkem je snížení tvorby fibrinu a snížení tendence krve ke srážení.

Kdy se heparin používá?

Heparin lze použít při různých onemocněních nebo situacích, které vedou ke zvýšené tendenci krve ke srážení. Patří mezi ně např.

• DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace): Jedná se o život ohrožující poruchu, při které dochází k nekontrolované aktivaci srážlivosti v celém těle. To vede ke spotřební koagulopatii, při níž dochází k vyčerpání koagulačních faktorů a krevních destiček, což má za následek závažné krvácení. Příčiny DIC mohou být různé, například infekce, rakovina, otrava nebo šok.
• Trombóza: Jedná se o tvorbu krevní sraženiny v cévě, která brání průtoku krve nebo jej blokuje. To může vést k poškození tkání nebo selhání orgánů. Nejčastějšími místy výskytu trombózy jsou žíly dolních končetin nebo plíce (plicní embolie).
• Onemocnění s potenciální hyperkoagulací : Jedná se o onemocnění, která mohou zvyšovat riziko trombózy, například Cushingův syndrom, nefrotický syndrom nebo kardiomyopatie.
• Chirurgické zákroky: Ty mohou mít za následek poškození cév, které může vyvolat srážlivou reakci. Může také vést ke snížení pohyblivosti zvířete, což zpomaluje průtok krve, a tím zvyšuje riziko trombózy.
• Popáleniny: Může dojít k poškození kůže a cév, což může vyvolat srážlivou reakci. Může také dojít k zánětlivé reakci, která zvyšuje tendenci ke srážení krve.

Jak se heparin používá?

Heparin je k dispozici v různých formách a dávkách. Nejběžnější formy jsou

• Nefrakcionovaný heparin (UFH ): Jedná se o původní heparin, který se získává ze zvířecí tkáně. Má vysokou molekulovou hmotnost a proměnlivý účinek. Musí být proto pravidelně sledován, aby bylo možné upravit správné dávkování. Obvykle se podává formou intravenózní infuze nebo podkožní injekce.
• Nízkomolekulární heparin (NMH ): Jedná se o syntetický heparin vyráběný z UFH. Má nižší molekulovou hmotnost a rovnoměrnější účinek. Vyžaduje proto méně monitorování a může být podáván ve fixních dávkách. Obvykle se podává formou podkožní injekce.

Dávkování heparinu závisí na indikaci, hmotnosti a stavu zvířete. Neexistují žádná standardizovaná doporučení pro dávkování heparinu u psů, proto musí veterinární lékař určit optimální dávku individuálně. Obecně platí, že vyšší dávka má silnější antikoagulační účinek, ale také zvyšuje riziko krvácení. Nižší dávka má slabší antikoagulační účinek, ale také nižší riziko krvácení.

Pro UFH se obvykle doporučují následující dávky:

• Pro léčbu trombózy nebo DIC: 150-250 IU/kg každých 8 hodin ve formě podkožní injekce nebo kontinuální intravenózní infuze.
• K profylaxi trombózy: 75 IU/kg každých 8 hodin ve formě podkožní injekce.

U NMH se obvykle doporučuje následující dávkování:

• K léčbě trombózy nebo DIC: 100-200 IU/kg každých 12 hodin jako podkožní injekce.
• K profylaxi trombózy: 50-100 IU/kg každých 12 hodin jako podkožní injekce.

Účinek heparinu lze sledovat pomocí různých koagulačních testů, jako je aPTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas), TT (trombinový čas) nebo test proti faktoru Xa. Tyto testy měří dobu, za kterou se krev srazí. Čím delší je tato doba, tím silnější je inhibice srážlivosti. Cílové hodnoty těchto testů závisí na indikaci a použitém heparinu. Obecně platí, že aPTT by měl být prodloužen na 1,5 až 2,5násobek a TT na 2 až 4násobek normální hodnoty. Test anti-faktor Xa by měl vykazovat hodnotu mezi 0,2 a 0,7 IU/ml.

Jaké jsou nežádoucí účinky heparinu?

Nejčastějším a nejzávažnějším nežádoucím účinkem heparinu je krvácení. To může vést k anémii, šoku nebo smrti. Ke krvácení může dojít na různých místech, například v trávicím traktu, plicích, mozku nebo v místě vpichu. Příznaky krvácení mohou být následující

• Bledé sliznice
• Slabost
• dušnost
• zvracení nebo průjem s krví
• krev v moči
• Změny v chování
• Záchvaty

Dalším možným nežádoucím účinkem heparinu je trombocytopenie. Jedná se o nedostatek krevních destiček, které jsou důležité pro srážení krve. Paradoxně může trombocytopenie vést ke zvýšenému sklonu ke krvácení. Příčina trombocytopenie není zcela objasněna, ale předpokládá se, že se jedná o imunitně zprostředkovanou reakci, při které se vytvářejí protilátky proti heparinu nebo antitrombinu III. Příznaky trombocytopenie mohou být následující

• petechie (malé červené tečky) na kůži nebo sliznicích
• hematomy (modřiny)
• krvácení z nosu
• krvácení z dásní

Vzácným, ale potenciálně život ohrožujícím nežádoucím účinkem heparinu je hyperkalémie. Jedná se o zvýšenou hladinu draslíku v krvi, která může vést k srdeční arytmii.